联合乌孙
当初，莎车国认为汉军不会前来，于是投降龟兹，疏勒都尉番辰也在随后反叛。
正好徐干到达疏勒，班超与徐干一起杀掉番辰，又斩杀一千多人，平息了叛乱。
班超攻破番辰之后，想进军龟兹。当时，乌孙国兵力强盛，班超认为可以借助它的力量。
于是上书说：“乌孙是个大国，有十万弓兵，所以武帝刘彻把细君公主嫁给乌孙王。到孝宣皇帝的时侯，终于起到了它的效用。现在可以派使者招抚乌孙，与之并力合作。”
章帝采纳了他的建议。拜班超为将兵长史，借用鼓吹幢麾等旌旗乐器。升任徐干为军司马，另外派遣卫侯李邑护送乌孙使者，赐大小昆弥及以下的人锦帛。
李邑走到于阗时，正赶上龟兹进攻疏勒，他吓得不敢再向前行。为了掩饰自己的怯懦，他上书给朝廷，说平定西域劳而无功，又说班超拥抱爱妻，怀抱幼子，在国外享受安乐，没有心思考虑国内的事情。
班超听闻后叹息不已，说：“我比不上曾参却有三至之谗，恐怕现在会有人怀疑我了。”于是，毅然让妻子离开了自己。
章帝深知班超公忠体国，于是下诏严厉的责备李邑说：“即使班超拥抱爱妻，怀抱幼子，那么思念家乡的士卒一千多人，怎么能够都跟班超同心同德呢？”
还命李邑接受班超的调度，让班超根据情况决定是否让李邑留在西域。
威震西域
朝廷又派和恭为代理司马，率兵八百增援班超。班超准备调集属国疏勒、于阗的兵马进攻莎车。
莎车王派人跟疏勒王忠私下联系，用重礼贿赂他，忠于是背叛班超，发动叛乱，占据乌即城。
班超改立府丞成大为疏... ...勒王，调集兵力进攻忠，康居国派精兵帮助忠，班超久攻不下。
当时，月氏刚和康居通婚，班超派人给月氏王送了厚礼，让他对康居王晓以利害，康居王罢兵，把忠也带了回去，乌即城被再次收复。
忠从康居王那里借了一些兵马，据守在损中，与龟兹勾结密谋，派人向班超诈降，班超看穿了他的诡计，于是将计就计，答应他投降。
忠大喜，轻装简从来见班超。班超为他举办酒宴，在宴席中，班超命人斩杀忠，又乘机击败他的部众。西域南道从此畅通无阻。
班超调发于阗等属国士兵二万多人，再攻莎车。
龟兹王发遣左将军发温宿、姑墨、尉头合兵五万救援莎车。
敌强我弱，班超决定运用调虎离山之计。他召集将校和于阗国王，商议军情。
他故意装出胆怯的样子说：“现在兵少不能克敌，最好的计策是各自散去。于阗从这里往东走，长史也从此西归。等听到夜里的鼓声便可出发。”
班超偷偷嘱托人故意放松对龟兹俘虏的看管，让他们逃回去报信。
龟兹王闻讯后大喜，自己率一万骑兵在西边截杀班超，派温宿王率领八千人在东边阻击于阗。
班超侦知他们已经出兵，迅速命令诸部齐发，在鸡鸣时分，直扑莎车大本营。营中没有防备，军士奔逃，班超追斩五千多人，获得许多的马畜财物。
莎车国只好投降，龟兹王等也散去，班超因此威震西域。
收服月氏
当初大月氏贵霜帝国曾经帮助汉朝进攻车师有功。
就在班超击破莎车的同年，月氏王派遣使者来到班超的驻地，向汉朝进贡珍宝、狮子等，提出要娶汉朝公主为妻。
班超拒绝了这个要求，月氏王因而怀恨在心。
大... ...月氏的副王谢率兵七万，东越葱岭攻打班超。班超的军队处于劣势，大家都很恐慌。
班超却说：“月氏兵虽然多，但他们跋涉数千里，翻越葱岭来入侵，运输极为不便，有什么可忧虑的呢？只需收好粮食，坚守不出，敌人便会因饥饿而投降。不过几十天便会击败敌人的。”
大月氏副王谢进攻班超，无法攻克，抢掠粮草，又无所得，果然疲惫不堪。
班超估计他们粮草将尽，一定会派人到龟兹求救，预先命几百士兵在东边埋伏，谢果然派兵带金银珠宝去龟兹求援。
班超的伏兵把使者杀死，并派人拿给谢看。谢大为惊恐，进退无据，只好遣使向班超请罪，希望能放他们一条生路，班超放他们回国，大月氏因而大为震惊，每年向汉朝进贡。
龟兹、姑墨、温宿等国都投降。朝廷任命班超为西域都护，徐干为长史，立白霸为龟兹王，派司马姚光来护送他。
班超和姚光命龟兹废掉原来的国王尤里多，扶立白霸。姚光把尤里多带回了京师。班超便驻扎在龟兹它乾城。
平定西域
班超调发龟兹、鄯善等八个属国的部队共七万人，进攻焉耆、危须、尉犁。
大军行到尉犁地方，班超派使者通告三国国王：“都护这次到这里来，只想要安定、抚慰三国。你们如果想要改过从善，就应该派首领来迎接我们，那么你们王侯以下的人都会得到赏赐。抚慰完毕我们便会回军。现在赏赐你们国王彩色丝绸五百匹。”
焉耆王广便派左将北鞬支送来牛酒，迎接班超。
班超指责他说：“你虽然是匈奴侍子，可你掌握了国家大权，我大汉的都护亲自来到，你们国王不按时欢迎，都是你的罪过。”
班超手下的人劝他杀了北鞬支，班超不同意，他说：“这... ...不是你们能考虑到的。这个人的权力比国王还要重。现在我们还没有进入他们的国境便杀了他，会让他们产生怀疑，如果他们加强防备，守住险要，我们怎么能够到得他们的城下呢？”
于是班超送给北鞬支不少礼物，放他回国。焉耆王广见北鞬支安然无恙，就亲率高官在尉犁迎接班超，奉献礼物。
但他并非真想让班超进入他的国境。
焉耆王一从班超那里返回，立即下令拆掉了国境山口的围桥，班超却从别的道路进入其国，在距王城二十里的地方驻扎部队。
焉耆王见班超突然到来，大惊，想逃入山中顽抗。
焉耆国左侯元孟，过去曾在京师作为人质，悄悄派使者向班超报信。班超为了稳定焉耆国贵族，斩杀了元孟的使者。
班超定下时间宴请三国国王及大臣，声言届时将厚加赏赐。焉耆王广、尉犁王泛及北鞬支等三十多人信以为真，一起到会。焉耆国相腹久等十七人害怕被杀，逃跑了，危须王也没有来。
朝廷为了表彰班超的功勋，下诏封他为定远侯，食邑千户，后人称之为“班定远”。
班超遣甘英出使大秦。
他率领使团一行从龟兹出发，西行至疏勒，越葱岭，经大宛、大月氏至安息都城和椟城，后历阿蛮、斯宾、于罗，而抵条支。
到达了安息西界的西海沿岸，想渡过。
安息西界船人对他说：“海水广大，往来的人逢好风三月才可以度过，如果遇迟风，也有一二年的，所以入海皆带三年粮。海中有善于使人思土恋慕的怪物，经常有死亡的人。”
安息国王一口咬定说到罗马必须渡海而且正常出海要坐三年船并且各种危险。
甘英听罢放弃西行。甘英返回时，转北而东，行60余日抵安息，然后取道木鹿... ...和吐火罗东还。
神农说汉朝出使罗马时期，算是安息最衰弱最危险的时刻，安息对岸罗马也进入五贤帝时期，安息忧虑罗马联合汉朝发生直接关系，害怕两个强大的邻居左右夹击自己，甘英回去不久图拉真就对安息发动战争。
女娲说这次出使虽未到达大秦，但也是第一个到达波斯湾的中国人，增进了中国人当时对中亚各国的了解。
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